Oaxaca est le cœur de la production de mezcal au Mexique, avec des centaines de distilleries traditionnelles (palenques) disséminées dans la campagne. Le mezcal est fabriqué à partir d'agave cuit dans des fosses en terre et distillé dans des pots en cuivre ou en argile. Les visiteurs peuvent observer le processus de production traditionnel et goûter différentes variétés de mezcal. Santiago Matatlán est la capitale mondiale du mezcal.