Oaxaca ist das Herz der Mezcal-Produktion Mexikos, mit Hunderten traditioneller Destillerien (Palenques) in der ländlichen Umgebung. Mezcal wird aus Agaven hergestellt, die in Erdöfen gegart und in Kupfer- oder Tongefäßen destilliert werden. Besucher können den traditionellen Produktionsprozess beobachten und verschiedene Mezcal-Sorten probieren. Santiago Matatlán ist die Welthauptstadt des Mezcals mit der größten Konzentration von Destillerien.