O Alcázar de Colón é o palácio construído por Diego Colombo, filho do explorador Cristóvão Colombo, entre 1510 e 1514. Como a mais antiga residência vice-real das Américas, agora serve como museu exibindo arte colonial, móveis e artefatos dos séculos XV e XVI. O edifício apresenta impressionante arquitetura gótica espanhola e tem vista para a histórica Plaza de España e o rio Ozama.