L'Alcázar de Colón est le palais construit par Diego Colomb, fils de l'explorateur Christophe Colomb, entre 1510 et 1514. Plus ancienne résidence vice-royale des Amériques, il sert aujourd'hui de musée présentant l'art colonial, le mobilier et les artefacts des XVe et XVIe siècles. Le bâtiment présente une architecture gothique espagnole remarquable et surplombe la Plaza de España historique et le fleuve Ozama.